B'zがオーガナイザーを務める初のRock Project『B'z presents UNITE #01』が遂に9月18日（土）に大阪・大阪城ホールにて幕開けとなる。

aikoの新曲「食べた愛」が、9月20日（月）から各サブスクリプション・ダウンロード音楽配信サービスにて先行配信することが決定した。

2020年、結成記念日である11月23日に15周年アニバーサリーイヤーを延長することを発表した2人組ロックユニット・GRANRODEOが、10月13日（水）に通算32枚目のシングルとなるアニメ『範馬刃牙』OPテーマ「Treasure Pleasure」を発売する。

世界的ギタリストのMIYAVIが、9月15日（水）に13thオリジナルフルアルバム『Imaginary』を発売。自身40歳の誕生日となる9月14日（火）に合わせて本作がリリースされた。

入野自由が、新曲「April」を9月22日（水）に配信シングルとしてリリースすることがわかった。

anoが、新曲「アパシー」MVをYouTubeで公開した。

10月20日（水）にアルバムを発売することを発表していたthe peggies。同作のタイトルが『The GARDEN』（読み：ザ・ガーデン）であることと、収録内容、ジャケット写真を公開した。さらに、収録される最新曲「ドラマチック」を9月29日（水）から先行配信することも発表されている。

YouTuberとして1億回以上再生されている宇野悠人と、役者としてのキャリアを持つ平牧仁による異色ユニット・シキドロップが、9月15日（水）にセルフプロデュース第2弾となる配信シングル「残響」をリリースした。

シンガーソングライターの藤田麻衣子が、10月27日（水）にリリースする活動15周年を記念したメジャー6thオリジナルアルバム『忘れられない人』のリードトラック「君に会いたくなる夜は（duet with クリス・ハート）」のMVをオフィシャルYouTubeチャンネルで公開した。同時に主要定額音楽ストリーミング配信（サブスクリプション）サービスおよびiTunes Store、レコチョク、moraなど主要ダウンロードサービスにて先行配信もスタート。

10月6日リリースのSPiCYSOLメジャー1stアルバム『From the C』からの新曲「THE SHOW feat. Def Tech」のミュージックビデオが公開された。

Z世代の新たな女性ソロシンガー・Mizki。敬愛するAIによるボーカルディレクション、世界を舞台に活躍するダンサーRIEHATAによる振付など、一流のクリエイターがバックアップしたデビューアルバム「Bet on me」がリリースされてから約半年。新曲のリリースが決定した。

2021年9月12日（日）、日比谷野外音楽堂（AKB48 13年ぶりの日比谷野音）にて行われたAKB48のコンサート「MX夏まつり AKB48 2021年最後のサマーパーティー！」のアンコールで、2代目AKB48グループ総監督を務めた横山由依がAKB48からの卒業を電撃発表（12月9日にAKB48劇場で卒業公演）。

タイアップ作品に寄り添った楽曲制作で定評があり、数々のアニメ主題歌を制作しているangelaが、TVアニメ『乙女ゲームの破滅フラグしかない悪役令嬢に転生してしまった…X』第11話の挿入歌として制作された新曲「あなたがくれたヒカリ」を配信リリースした。

2022年でいよいよ結成20周年を迎えるLACCO TOWERが、アルバム『変現自在』（2019年8月21日発売）以来、2年4ヶ月振りとなるメジャー6枚目のオリジナルフルアルバム『青春』を12月8日にリリースすることが決定した。

シンガーソングライターのmihoro*（読み：みほろ）が、新曲「愛して欲しいの」のMVを9月15日（水）0:00よりYouTubeでプレミア公開することを発表した。

日本のロック/ポップスシーンを牽引し続けてきた鈴木茂（Gu）、小原礼（Ba）、林立夫（Dr）、松任谷正隆（key）の4人がバンドSKYE（スカイ）を結成、そして待望のアルバム『SKYE』を10月27日（水）に日本コロムビア／BETTER DAYSレーベルよりリリースすることが分かった。

9月22日（水）にリリースされるBRAHMANのSingle＆Live Movie「Slow Dance」の表題曲が、音源の先行配信とライブ映像というふたつの形態で同時公開された。

休日課長（ゲスの極み乙女。/ichikoro）率いる3人組ユニット・DADARAYが、9月22日（水）に発売するアルバム『ガーラ』より新曲「黄昏のBAY CITY」を先行配信した。

ZOCが6月からスタートさせた『ZOC FOR PRAYER TOUR 2021 SUMMER』の最終公演を東京・Zepp Haneda(TOKYO)にて開催し、約3カ月間に渡る初の大規模な全国ツアーが大盛況のうちに幕を閉じた。

9人組人気ミクスチャーユニット・SUPER★DRAGON（通称：スパドラ）が、結成6周年当日となる9月27日（月）に新曲「X」（ヨミ：エックス）のリリースを発表した。